Ultimo granduca di casa Medici, durante il suo governo Austria, Spagna,
Gran Bretagna e Francia cercarono di assicurarsi alla sua morte la successione
al Granducato di Toscana, stipulando nel 1735 un accordo con cui fu indicato
come suo successore Francesco di Lorena.
Nonostante le opposizioni di Gian Gastone a cedere la Toscana ad una potenza
straniera, all'indomani del matrimonio tra Maria Teresa e Francesco di Lorena,
nel 1737 le truppe austriache entrarono in Toscana giurando fedeltà al granduca.
Un atto importante compiuto da Gian Gastone al termine della sua vita fu nel
1737 l'erezione del monumento a Galileo in S. Croce.